临床药学室王娟

他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）可竞争性抑制 3- 羟基 3- 甲基戊二酰辅酶A 还原酶活性，减少胆固醇合成，继而上调肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体，加速血清 LDL 分解代谢。他汀类药物因能安全有效地降低胆固醇、稳定逆转斑块，目前已成为抗动脉粥样硬化，降低心血管疾病风险的基石。

尽管不同种类和剂量的他汀类药物降胆固醇幅度有较大差别。但任何一种他汀药物使用剂量倍增时，LDL-C进一步降低幅度仅约6%。

常见他汀用药剂量和降脂强度

 肝脏24小时都在合成胆固醇

阿托伐他汀和瑞舒伐他汀：半衰期较长，可抑制24小时胆固醇合成，因此降脂作用大，可任意时间服用。瑞舒伐他汀避免与食物同服，因为可导致吸收率下降20%。

胆固醇的合成在0:00-3:00达到高峰

辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀：口服吸收快，半衰期短，主要抑制0:00-3:00胆固醇合成，因此降脂作用小，需要睡前服用。

洛伐他汀、匹伐他汀比较特殊

洛伐他汀：食物可促进洛伐他汀的吸收。若空腹服用，洛伐他汀的吸收降低30%，因此应晚饭后0.5小时内服用。

匹伐他汀：大部分通过粪便排出体外，部分可被重吸收，即存在肝肠循环，消除半衰期较长。因此说明书要求晚饭后服用。

他汀类引起肌病或肝损伤，并增加新发糖尿病的风险。

他汀所致肌病的发生率为1.5%~5%。用药期间，若出现不明原因的肌痛、压痛或无力，应及时就诊，但服用他汀药物导致严重后果的横纹肌溶解症是十分罕见。

在所有接受他汀治疗患者中，约1%~2%出现肝酶水平升高超过正常值上限3倍，停药后肝酶水平即可下降。用药期间，若出现肝区不适，应及时就诊。

他汀药物有可能导致糖尿病，但主要见于已有肥胖、缺少运动和糖尿病前期的患者。

 肝功能

除普伐他汀外，其余他汀类药物均从肝脏代谢，可引起肝脏转氨酶升高，但肝功能受损的发生率只有0.2%-2%。当转氨酶升高大于正常值上限3倍以上时，应减少剂量或停药。

肾功能

他汀类药物在肾脏安全性方面存在一定差异。肾功能良好的患者使用他汀类药物是安全的。

瑞舒伐他汀结构中有磺酰胺基团，对肾脏具有类似于磺胺类药物的不良影响(急、慢性中毒)，因此对于肾功能不全者，如肾小球滤过率(eGFR) <30 ml/ (min.1.73 m2)，禁用瑞舒伐他汀。

严重肾功能不全者，禁服氟伐他汀。

通常来说，他汀类药物的耐受性一般良好，但据报道有5%-30%的患者不耐受他汀类药物，这会导致患者服用他汀类药物的依从性降低，以及出现心血管不良后果的风险增加！

对于大多数他汀类药物不耐受的患者，可以确定一种可接受的他汀类药物治疗方案，这些患者可能需要不同他汀类药物种类、剂量或给药方案。

对于以生活方式和最大耐受剂量的他汀类药物治疗无法达到治疗目标的患者，可能需要非他汀类药物治疗，应优先选择可降低不良心血管事件的非他汀类药物，包括依折麦布、PCSK9抑制剂、吉非贝齐、二十碳五烯酸乙酯和消胆胺等。

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